Автор: доц. Кременски, Лаборатория по молекулярна патология, СБАЛАГМайчин дом ЕАД, Медицински университет
ДИАГНОСТИКА НА НАСЛЕДСТВЕНИТЕ БОЛЕСТИ
Изтъкнатият характер и ниската честота на отделните заболявания правят невъзможна точната диагностиката по клинични данни. Единствената възможност за диагностика на наследствените болести е специализираното:
1) Биохимично изследване, което включва над 150 метаболита
органични киселини, аминокиселини олигозахариди, мукополизахариди и над 30 ензимни показатели.
(2) Молекулярно-генетично изследване (ДНК анализ), който включва
изследването на множество мутации и маркери в десетки гени.
Само поставената точна лабораторна диагноза дава възможност за адекватна генетична консултация и евентуално провеждане на дородова диагностика.
Посочените генетични изследвания могат да се извършват само в Лабораторията по молекулярна патология на Майчин дом - София.
С изключение на спешните изследвания, останали, в зависимост от вида на изследването се извършват за срок от 1 до 14 дни.
УСЛОВИЯ ЗА ИЗВЪРШВАНЕ НА ДИАГНОСТИЧНИ ГЕНЕТИЧНИ ИЗСЛЕДВАНИЯ ПРИ НАСЛЕДСТВЕНИ БОЛЕСТИ
Генетични изследвания с цел диагностика на наследствените болести се извършват при строго спазване на общите условия, описани в раздел ОСНОВНИ ЗАДЪЛЖИТЕЛНИ УСЛОВИЯ ЗА ПРОВЕЖДАНЕ НА ГЕНЕТИЧНИ ИЗСЛЕДВАНИЯ.
Много е важно да се отбележи, че за генетични изследвания за наследствени болести (особено за ДНК анализ) задължително се насочват:
(1) Цялото семейство (майка, баща, болно дете и др.).
(2) С цялата налична медицинска документация, подкрепяща клиничната диагноза (епикризи, предварителни изследвания и др.).
(3) Веднага след установяване, че в семейството има данни за наличието на тежка наследствена болест (вж. списъка), за да може да се извърши необходимият предварителен ДНК анализ за информативност на семейството, в случай, че то планира бъдеща пренатална диагностика.
Необходимите биологични материали за изследване са:
- 10 мл. кръв, взета в епруветка с ЕДТА лилава капачка). Никога не се
замразява . Транспортира се при стайна температура до 24 часа след вземане.
- 20 мл. урина от поне 2 порции. Съхранява се в хладилник до 24 часа или се
замразява. Транспортира се в лед;
- 1 мл. серум. Съхранява се в хладилник до 24 часа или се замразява
Транспортира се в лед.
Внимание:
Материалите задължително се придружават с попълнена специална
поръчка, на която са назначени исканите изследвания. При липса на поръчка е необходима епикриза и подписано писмо с назначени изследвания.
ДИАГНОСТИКА НА НАСЛЕДСТВЕНИТЕ БОЛЕСТИ С БИОХИМИЧНИ МЕТОДИ
В лабораторията по молекулярна патология на СБАЛАГМайчин дом могат да се поставят биохимични диагнози за около 100 най-чести наследствени болести. Заболявания, при които може да се поставя диагноза у нас:
- Всички аминокиселинни дефекти - 30 вида болести;
- Всички дефекти на органичните киселини - 45 вида болести;
- Всички мукополизахаридози - 8 вида болести.
- Всички липидози и муколипидози - 15 вида болести
- Други като: гл-6-фД дефицит, галакотземия болест на Pompe и др.
За останалите по-редки болести се изпраща материал в международния консорциум от 30 диагностични лаборатории GENDIA,net.
ДИАГНОСТИКА НА НАСЛЕДСТВЕНИТЕ БОЛЕСТИ С ДНК АНАЛИЗ
В момента в лабораторията по молекулярна патология на СБАЛАГ Майчин дом могат да се поставят молекулярно-биологични диагнози (ДНК анализ) за около 23 най-чести наследствени болести.
За останалите над 400 по-редки болести се изпраща ДНК в международния консорциум GENDIAt.
Табл. Възможност са поставяне на диагнози на наследствени болести чрез ДНК анализ
В момента е в ход въвеждането на ДНК методи за диагностика на няколко невромускулни заболявания, включително и току що открити от нас [OMIM, Kremensky I,]
Посочените в таблицата стойности, отразяват само преките разходи за реактиви и консумативи, които за сега се покриват от Националната генетична програма, 2000-2005 г. Реалната цена е поне 2 пъти по-висока, но 5 до 10 пъти по-ниска от тази в европейските лаборатории при същата надеждност на резултатите.
В зависимост от типа на унаследяване рискът за повторение на
заболяването при всяка следваща бременност е много висок и закономерен:
- АР - автозомно рецесивно - риск 25 %
- АД - автозомно доминантно - риск 50 %
- Х - свързано - риск 50 % за момчетата.
Посочените рискове важат само за семейства, в които е било родено вече дете или е доказан риск за носителство на двамата биологични родители (автозомно-рецесивни), на майката (Х.свързани) или на един от родителите (автозомно доминантни). При всички останали родственици рискът може да бъде различен и се изчислява конкретно от генетичния консултант.
ПРЕНАТАЛНА (ДОРОДОВА) ДНК ДИАГНОСТИКА НА НАСЛЕДСТВЕНИТЕ БОЛЕСТИ
Болшинството от наследствените болести са тежки, нелечими, а в малкото случаи, когато лечението е възможно то е изключително скъпо. Поради тези причини на настоящият етап пренаталната диагностика е единствената възможност за профилактика.
Пренатална ДНК диагностика на наследствените болести се провежда само в случаите на доказан с ДНК анализ висок риск в семейството:
(1) Предишно болно дете.
(2) Носителство на двамата (автозомно-рецесивни болести) или един (доминантни и Х-свързани заболявания) от родителите.
Много важно е да се отбележи, че задължително условие за провеждане на пренатална ДНК диагностика на плода е предварително изследване на семейството (минимум - майка, баща и болно дете).
Този предварителен ДНК анализ за информативност показва как да бъде извършено самото изследване и дали въобще е възможна пренатална диагностика при конкретното семейство.
Внимание:
Насочването на семействата за пренатална диагностика трябва да става веднага след установяване на бременността.
Пренатална ДНК диагностика се извършва след хорионбиопсия в 11-13 седмица на бременността или по изключение през 16-19 седмица след амниоцентеза. Пропускането на срока за хорионбиопсия трябва да се приема като лекарски пропуск.
Дородовият ДНК анализ изисква 1 седмица при информативните семейства след предварителен ДНК анализ и 2-3 седмици, когато такъв не е бил проведен.
ДОКАЗВАНЕ НА НАСЛЕДСТВЕНИ ПРЕДРАЗПОЛОЖЕНИЯ С ДНК АНАЛИЗ
Наследствените предразположения са състояния, при които са налице промени в множество гени, които предразполагат или протектират (предпазват) развитие на болестен процес.
За да се прояви заболяване е необходимо участието на един или няколко фактора на околната среда.
Табл. Възможности за доказване у нас на генетични предразположения чрез ДНК
* себестойността - преките разходи не се покриват от националната програма
Освен посочените по-горе 26 наследствени болести, Лабораторията по молекулярна патология предлага диагностичен ДНК анализ за 11 наследствени предразположения при редица значими болестни състояния.
При наследствените предразположения, за разлика от наследствените болести намирането на мутация не означава непременно развитие на болест. Това дава основание още веднъж да се подчертае, че без предварителна компетентна генетична консултация не бива да се назначават ДНК изследвания за доказване на предразположение.
ДИАГНОСТИКА НА НАСЛЕДСТВЕНИТЕ БОЛЕСТИ
Изтъкнатият характер и ниската честота на отделните заболявания правят невъзможна точната диагностиката по клинични данни. Единствената възможност за диагностика на наследствените болести е специализираното:
1) Биохимично изследване, което включва над 150 метаболита
органични киселини, аминокиселини олигозахариди, мукополизахариди и над 30 ензимни показатели.
(2) Молекулярно-генетично изследване (ДНК анализ), който включва
изследването на множество мутации и маркери в десетки гени.
Само поставената точна лабораторна диагноза дава възможност за адекватна генетична консултация и евентуално провеждане на дородова диагностика.
Посочените генетични изследвания могат да се извършват само в Лабораторията по молекулярна патология на Майчин дом - София.
С изключение на спешните изследвания, останали, в зависимост от вида на изследването се извършват за срок от 1 до 14 дни.
УСЛОВИЯ ЗА ИЗВЪРШВАНЕ НА ДИАГНОСТИЧНИ ГЕНЕТИЧНИ ИЗСЛЕДВАНИЯ ПРИ НАСЛЕДСТВЕНИ БОЛЕСТИ
Генетични изследвания с цел диагностика на наследствените болести се извършват при строго спазване на общите условия, описани в раздел ОСНОВНИ ЗАДЪЛЖИТЕЛНИ УСЛОВИЯ ЗА ПРОВЕЖДАНЕ НА ГЕНЕТИЧНИ ИЗСЛЕДВАНИЯ.
Много е важно да се отбележи, че за генетични изследвания за наследствени болести (особено за ДНК анализ) задължително се насочват:
(1) Цялото семейство (майка, баща, болно дете и др.).
(2) С цялата налична медицинска документация, подкрепяща клиничната диагноза (епикризи, предварителни изследвания и др.).
(3) Веднага след установяване, че в семейството има данни за наличието на тежка наследствена болест (вж. списъка), за да може да се извърши необходимият предварителен ДНК анализ за информативност на семейството, в случай, че то планира бъдеща пренатална диагностика.
Необходимите биологични материали за изследване са:
- 10 мл. кръв, взета в епруветка с ЕДТА лилава капачка). Никога не се
замразява . Транспортира се при стайна температура до 24 часа след вземане.
- 20 мл. урина от поне 2 порции. Съхранява се в хладилник до 24 часа или се
замразява. Транспортира се в лед;
- 1 мл. серум. Съхранява се в хладилник до 24 часа или се замразява
Транспортира се в лед.
Внимание:
Материалите задължително се придружават с попълнена специална
поръчка, на която са назначени исканите изследвания. При липса на поръчка е необходима епикриза и подписано писмо с назначени изследвания.
ДИАГНОСТИКА НА НАСЛЕДСТВЕНИТЕ БОЛЕСТИ С БИОХИМИЧНИ МЕТОДИ
В лабораторията по молекулярна патология на СБАЛАГМайчин дом могат да се поставят биохимични диагнози за около 100 най-чести наследствени болести. Заболявания, при които може да се поставя диагноза у нас:
- Всички аминокиселинни дефекти - 30 вида болести;
- Всички дефекти на органичните киселини - 45 вида болести;
- Всички мукополизахаридози - 8 вида болести.
- Всички липидози и муколипидози - 15 вида болести
- Други като: гл-6-фД дефицит, галакотземия болест на Pompe и др.
За останалите по-редки болести се изпраща материал в международния консорциум от 30 диагностични лаборатории GENDIA,net.
ДИАГНОСТИКА НА НАСЛЕДСТВЕНИТЕ БОЛЕСТИ С ДНК АНАЛИЗ
В момента в лабораторията по молекулярна патология на СБАЛАГ Майчин дом могат да се поставят молекулярно-биологични диагнози (ДНК анализ) за около 23 най-чести наследствени болести.
За останалите над 400 по-редки болести се изпраща ДНК в международния консорциум GENDIAt.
Табл. Възможност са поставяне на диагнози на наследствени болести чрез ДНК анализ
№ | Наследствена болест | Тип унаследяване | Стойност* Лева |
| 1 | Муковисцидоза | AP | 12 - 50 |
| 2 | Бета-таласемия. | АР | 130 - 190 |
| 3 | Хемофилия А | Х | 60 |
| 4 | Хемофилия В | Х | 60 |
| 5 | Спинална мускулна атрофия | АР | 35-60 |
| 6 | Периферна невропатия Шарко-Мари-Тут 1А/HNPP | АД | 70 |
| 7 | Периферна невропатия Шарко-Мари-Тут 1В | АД/АР/Х | 60 |
| 8 | Периферна невропатия Шарко-Мари-Тут Х1 | Х | 90 |
| 9 | Периферна невропатия Шарко-Мари-Тут 1С | АД | 90 |
| 10 | Наследствена моторна невропатия тип V 2D | АД | 70 |
| 11 | Наследствена моторна невропатия тип VІІ | АД | 160 |
| 12 | HMSN-Lom.Ломска болест (при роми) | АР | 20 |
| 13 | Мускулна дистрофия Дюшен/Бекер. | Х | 30-90 |
| 14 | Мускулна дистрофия "Пояс крайник тип" 2А | АР | 750 |
| 15 | Мускулна дистрофия "Пояс крайник тип" 1В | АД | 460 |
| 16 | Мускулна дистрофия "Пояс крайник тип" 1С | АД | 130 |
| 17 | Мускулна дистрофия "Пояс крайник" тип 2С (при роми) | АР | 30 |
| 18 | Мускулна дистрофия Емери-Драйфус | АД/Х | 460 |
| 19 | Хепатолентикуларна дегенерация. (Wilson) | АР | 40 |
| 20 | Наследствена несиндромна глухота | АР | 70 |
| 21 | Наследствена спастична параплегия | АД/АР | 600 |
| 22 | Фенилкетонурия. | АР | 50 |
| 23 | Галактокиназа | АР | 20 |
| 24 | MCAD Дефект в разграждането на мастни киселини | АР | 20 |
В момента е в ход въвеждането на ДНК методи за диагностика на няколко невромускулни заболявания, включително и току що открити от нас [OMIM, Kremensky I,]
Посочените в таблицата стойности, отразяват само преките разходи за реактиви и консумативи, които за сега се покриват от Националната генетична програма, 2000-2005 г. Реалната цена е поне 2 пъти по-висока, но 5 до 10 пъти по-ниска от тази в европейските лаборатории при същата надеждност на резултатите.
В зависимост от типа на унаследяване рискът за повторение на
заболяването при всяка следваща бременност е много висок и закономерен:
- АР - автозомно рецесивно - риск 25 %
- АД - автозомно доминантно - риск 50 %
- Х - свързано - риск 50 % за момчетата.
Посочените рискове важат само за семейства, в които е било родено вече дете или е доказан риск за носителство на двамата биологични родители (автозомно-рецесивни), на майката (Х.свързани) или на един от родителите (автозомно доминантни). При всички останали родственици рискът може да бъде различен и се изчислява конкретно от генетичния консултант.
ПРЕНАТАЛНА (ДОРОДОВА) ДНК ДИАГНОСТИКА НА НАСЛЕДСТВЕНИТЕ БОЛЕСТИ
Болшинството от наследствените болести са тежки, нелечими, а в малкото случаи, когато лечението е възможно то е изключително скъпо. Поради тези причини на настоящият етап пренаталната диагностика е единствената възможност за профилактика.
Пренатална ДНК диагностика на наследствените болести се провежда само в случаите на доказан с ДНК анализ висок риск в семейството:
(1) Предишно болно дете.
(2) Носителство на двамата (автозомно-рецесивни болести) или един (доминантни и Х-свързани заболявания) от родителите.
Много важно е да се отбележи, че задължително условие за провеждане на пренатална ДНК диагностика на плода е предварително изследване на семейството (минимум - майка, баща и болно дете).
Този предварителен ДНК анализ за информативност показва как да бъде извършено самото изследване и дали въобще е възможна пренатална диагностика при конкретното семейство.
Внимание:
Насочването на семействата за пренатална диагностика трябва да става веднага след установяване на бременността.
Пренатална ДНК диагностика се извършва след хорионбиопсия в 11-13 седмица на бременността или по изключение през 16-19 седмица след амниоцентеза. Пропускането на срока за хорионбиопсия трябва да се приема като лекарски пропуск.
Дородовият ДНК анализ изисква 1 седмица при информативните семейства след предварителен ДНК анализ и 2-3 седмици, когато такъв не е бил проведен.
ДОКАЗВАНЕ НА НАСЛЕДСТВЕНИ ПРЕДРАЗПОЛОЖЕНИЯ С ДНК АНАЛИЗ
Наследствените предразположения са състояния, при които са налице промени в множество гени, които предразполагат или протектират (предпазват) развитие на болестен процес.
За да се прояви заболяване е необходимо участието на един или няколко фактора на околната среда.
Табл. Възможности за доказване у нас на генетични предразположения чрез ДНК
| № | Наследствено предразположение / Протекция | Себестойност в лева* |
| 1 | Хемохроматоза | 35.0 |
| 2 | СПИН Резистентност | 30.0 |
| 3 | Азооспермия (запушени семепроводи). CF-Микроделеции | 50.0 |
| 4 | Тромбофилия MTHFR ген C677T | 30.0 |
| 5 | Тромбофилия Фактор V Leiden R506Q | 30.0 |
| 6 | Тромбофилия Протромбиновия ген | 30.0 |
| 7 | Тромбофилия GP III a гена | 30.0 |
| 8 | Наследствен Колоректален карцином | 120.0 |
| 9 | Наследствен неполипозен колоректален рак | 525.0 |
| 10 | Остеопороза. Витамин Д рецепторния ген | 30.0 |
| 11 | Азооспермия Микроделеции Y хромозомата | 30.0 |
* себестойността - преките разходи не се покриват от националната програма
Освен посочените по-горе 26 наследствени болести, Лабораторията по молекулярна патология предлага диагностичен ДНК анализ за 11 наследствени предразположения при редица значими болестни състояния.
При наследствените предразположения, за разлика от наследствените болести намирането на мутация не означава непременно развитие на болест. Това дава основание още веднъж да се подчертае, че без предварителна компетентна генетична консултация не бива да се назначават ДНК изследвания за доказване на предразположение.