Прогресивна мускулна дистрофия тип Дюшен

Ето и още малко новости за опитите за лечение на децата с "Дюшен"

Какво представлява техниката  "молекулни  кръпки", която се разработва от ProSensa за лечение на мускулна дистрофия тип  Дюшен и Бекер

Методът на холандската биофармацевтична компания  ProSensa за "молекулни  кръпки" ( molecular patch ) или "пропускане на екзони" ( exon-skipping ) може да се приеме за най-обещаващ до момента метод за лечение на мускулна дистрофия тип Дюшен (ДМД) в краткосрочен план. Това мнение е изказано от няколко водещи учени, работещи в областта на ДМД. До момента всички доказателства за това твърдение са базирани на опити с живи животни и тестване на мускулни клетки на пациенти в лабораторни условия. Сега изследванията с пациенти ще трябва да демонстрират ефикасността на метода приложен в клинични условия. В края на 2005 година холандската фармацевтична компанията ProSensa  започна фаза I от клинични изследвания. Резултатите от това изследване ще покажат дали методът за пропускане на екзони може да се приеме за  безопасен за лечение на пациенти с ДМД.
   И двете заболявания, мускулна дистрофия тип Дюшен (ДМД, Duchenne muscular dystrophy, DMD) и мускулна дистрофия тип Бекер (БМД, Becker muscular dystrophy, BMD) се  дължат на грешки в дистрофиновия ген като се засяга производството на основен мускулен протеин нар. дистрофин. Без наличие на функционален дистрофин мускулните клетки започват да слабеят и умират.
   Разликата между ДМД и БМД е в това, че при ДМД има пълна или почти пълна липса на функционален протеин дистрофин. При БМД се произвежда скъсен протеин дистрофин, който е частично функционален и поради това тази форма не е така тежка.
   Необходимо е да се знае принципа на производство на протеини, за да може да се разбере описаният по-долу лечебен подход. Гените, които наследяваме от нашите родители съдържат генетичен код нар. дезоксирибонуклеинова киселина (ДНК, deoxyribonucleic acid, DNA). Той може да се оприличи на нишка съставена от 4 различни букви (ATGC), подредени в ред, който е уникален за всеки ген. Трябва да се прочете този код, за да се формират протеини. Тези букви може да се сравнят с нашата азбука, така както различни комбинации от букви могат да образуват хиляди различни думи.
   Производството на протеин е свързано с 3 основни стъпки:
1. Направено е копие на кодирано ДНК (нар. се транскрипция);
2. Това копие е редактирано, за да се премахне всяка излишна информация (нар. се "снаждане");
3. Полученият код се чете от клетъчен механизъм в групи от 3 букви (нар. се превод), за да се формира протеин. Тези групи от 3 букви оформят четящата рамка.
   Този процес може да се демонстрира с пример от следната група букви от азбуката:
THEWTOMMANATIANDPIQHISURDIDOGITRANOVINFORTRIATHEDOOPIBUS
   Тази група букви (представляваща ДНК) не може да се прочете, защото има излишни букви, които трябва да се премахнат, за да добие смисъл изречението. Процесът на премахване на излишните букви се нарича "снаждане".
   ДНК се копира до РНК (рибонуклеинова киселина)  и се редактира така, че остава само основният код необходим за  формирането на протеин:
THEMANANDHISDOGRANFORTHEBUS
Ако се прочете в групи по 3 букви ще се оформи изречението:
THE MAN AND HIS DOG RAN FOR THE BUS

   Причината поради която ДМД е по-тежка форма от БМД е в това, че при ДМД общите грешки спират производството на дистрофин заради дефект в началната част на кода, или защото грешката така променя кода, че той става безсмислен. Или казано с други думи-нарушена е "четящата рамка". Докато при БМД остатъкът от  генетичния код включва групи от 3 букви и четящата рамка не е засегната. В резултат се получава по-къс участък (парче) генетичен код, който все още звучи смислено и произвежда по-къс, но частично функционален протеин дистрофин.
Напр. буквите  ANDHISDOG липсват, но са останали буквите THE MAN RAN FOR THE BUS. Това не е пълното изречение, но понеже е съставено от групи от по 3 букви не е нарушена четящата рамка.
   Използването на "молекулна кръпка" цели да се обърне типът ДМД мутация в тип БМД мутация. Техниката "молекулна кръпка" или "пропускане на екзони" се състои в "изработването" на много малки парченца генетичен материал ("молекулна кръпка"), което веднъж вкарано в мускулната клетка ще се нагоди (върже) към съответната последователност на генетичния код. Тази "молекулна кръпка" е създадена, така че да се привързва към район, заобикалящ генетична грешка. Тогава, когато в процеса на редактиране започне  премахването на излишните части от кода, районът покрит от "молекулна кръпка" не се включва в крайния цикъл и това води до производство на протеин. В този начин се променя четящата рамка и прочетеният район има смисъл.
   До момента учените са доказали, че тази техника действа при модели на мишки с ДМД и с човешки ДМД мускулни клетки отгледани в лабораторни условия. За сега все още не е тествана при хора, затова е много важно да се проведе първоначален тест за безопасност.
   Разработването на нов медикамент или техника за лечение се предшества от провеждане на клинично изследване. Средната  продължителност на клинично изпитание от момента на неговото начало до пускането му на пазара в повечето случаи е 9-12 години. Преминава се през три клинични фази:
Фаза I. Тестване за безопасност и първоначално доказване на концепцията.
Фаза II. Проучване на ефикасност и определяне на доза при малка група от пациенти (10-100).
Фаза III. Проучване на ефикасност и определяне на доза при голяма група от пациенти (>1000).
За разработваната техника на "молекулна кръпка"  при ДМД, тази процедура се очаква да бъде различна: по-къса, с по-малко разходи и по-успешна.
   Участниците за фаза I (първоначално изпитание за безопасност) са избрани чрез използването на специфични критерии за оценка. Това  включва възраст; тип генетична грешка, на която се дължи ДМД; други клинични параметри. Трябва да се подчертае, че това  е изпитание за безопасност и няма да има терапевтичен ефект за пациентите.
   Учените не могат да обяснят напълно как тази техника действа в тялото. Необходимо е да се проучи редактиращият ефект, за да може да се оптимизира ползата от тези "молекулна кръпка", да могат да действат по-ефективно и да се постигне максимален лечебен резултат.
   Тази техника няма да може да се прилага на всеки пациент с ДМД, но се предполага, че около 60% от генетичните грешки свързани с ДМД могат да бъдат лекувани чрез използването на "молекулна кръпка".
   "Молекулната кръпка" не води до пълно излекуване защото дефектния ген на дистрофин все още съществува. Това означава, че ако се докаже, че тази техника е ефективна, лечението ще трябва да се повтаря, но колко често ще се разбере в процеса на работата по този проект.
   Това е само една от лечебните техники, идентифицирани от учените с терапевтичен потенциал. Изследователи от цял свят проучват много различни подходи, които могат да доведат до други начини за терапия. Такива са напр. техника за  прехвърляне на работещо копие на ген на дистрофин и лечение с медикаменти. 
   Определянето на това дали използването "молекулна кръпка" е подходящо за лечение на определен тип мутация става чрез използването на специализирани тестове, които позволяват на учените да определят точната природа на индивидуалната генетична грешка. В много случаи лекарите имат тази информация особено ако пациентът е бил диагностициран в последните няколко години.
   Трудно е да се предвиди колко време ще отнеме да се развие  това проучване в лечение. Най-важната първа стъпка е да се демонстрира, че тази техника работи при хора и да се проведе тест за безопасност. Ако в това време не се проявят някакви проблеми във връзка с "молекулните кръпки" и/или начина на вкарването им в мускулите, тогава ще се премине към фаза II и фаза  III. Ако техниката покаже ефективност и по време на тестването в тези фази, само тогава тя ще се регистрира като лечение. За достигане на този етап са необходими между 2 и 4 години. Невъзможно е да се предвиди с точност колко време ще е необходимо за преминаването на тест за безопасност и клинични тестове, които са необходими, за да се разработи ефективно лечение при хора.
   Тъй като тази техника би дала възможност да се забави усложняването на състоянието, колкото по-рано се започне лечението на пациент  с ДМД толкова по-голям ефект ще има за неговото качество и продължителност на живот. На този етап  не е възможно да се каже какъв точно ще е ефекта от лечението за момчетата на различна възраст. Малка е вероятността чрез това лечение се възстанови значително силата при условие, че голяма част от мускулите са загубени. Заради това е важно на този етап пациентите с ДМД и техните близки да не отдават големи надежди на това лечение. Изискват се години докато се  постигнат реални резултати. Дотогава е важно да се прави всичко, което е по силите ни за подобряване качеството на живот на пациентите с ДМД.
   Веднъж доказана като ефективна за определена грешка ще бъде възможно да се проектира друга "молекулна кръпка". Трябва да има на разположение множество индивидуални "молекулни кръпки", за да се избере подходящия комплект за всяко засегнато дете. Ефикасността и безопасността на всяка от "кръпките" ще трябва да се оценява отделно, а това ще доведе до значително оскъпяване и забавяне във времето.

Тази имформация за която говори мама рачи е от редки болясти!

Мисля,че е по-важно да знаем какво се прави за децата ни отколкото кой какво превежда 



На 02 11 е регистрирано дружество за лечение при невромускулни заболявания и е част от европейското дружество. Скоро време ще имат и сайт.

Мисля,че е по-важно да знаем какво се прави за децата ни отколкото кой какво превежда  -ЕСТЕСТВЕНО ЧЕ Е ТАКА МАМО РАЧЕ НО ТРАБВА И ДА ОВАЖЯВАМЕ И ТЕЗИ КОЙТО НИ ПОМАГАТ ПОНЕ КАТО ГИ СПОМЕНАВАМЕ ЧЕ Е ТЯХНО ДЕЛО!!!!!!!!!!

Много сте права,че форума ни дава информация. Съгласна съм и с това,че трябва да уважаваме хората ,които превеждат материалите,но не съм съгласна с това,че трябва да се дразним един друг и да си правим забележки. Тук повечето сме
родители на деца с увреждания и търсим информация и подкрепа и всеки специалист е добре дошъл. Не съм съгласна с това,че някой ми се обажда по телефона и ми казва да си изтрия постовете от bg-mamma защото от редки болести и лекарства сираци няма да ги одобрат и няма да получи облага за себе си. Също така материала за техниката молекулярни кръпки не съм я копирала от Редки болести,а е36 ми я изпрати на и мейла. Сметнах за нужно да я постна тук, защото и други хора имат нужда от информация.Незнаех,че трябва да си цитирам личната поща за да са доволни всички.

Благодаря за инфото за материала. Незнаех,че е по материали на холандска фармацефтична компания. Това както и от къде е инфото не ми беше написано.

е36 искам да ти кажа че аз уважам хората не само тези които ми помагат,а всички,но незнаех,че трябва в публичното пространство да спомена ,че това е информация от личната ми поща.
Сори.

Нека да оставим разногласията си а да си помагаме взаимно !
На 12.11 бях в Александровска болница-неврология при д-р В.Гергелчева и проф.Тьрнев Моя син е вече регистриран
Регистара за болните от невро-мускулни заболявания стартира и трябва да приключи до юни  2008 Всеки с Дистрофия или атрофия  е хубаво да се включи в този европейски регистьр  Две бьлгарчета ще се включат за РТС 124 дано да има и други бьлгарчета на когото могат да помогнат
 ето кординатите за след 26.11 :
пониделник и петьк 15.30-17.30 ч
с предварително записване на тел 02  9230324

Има и още една надежда за децата ни.

Надежди в борбата с мускулната дистрофия
16.11.2007 17:50
Вашингтон, Франс прес

Американски изследователи създадоха синтетична молекула, която у мишки отстранява миотонията - неволно свиване на мускулите и един от симптомите на мускулна дистрофия, съобщи Франс прес.
   
Това дава надежди за създаване на терапия на това нелечимо вродено заболяване.
   
Резултатите от изследването подсказват, че въпросното генетично заболяване е обратимо дори ако е в много напреднал стадий, заяви главният автор на изследването д-р Чарлз Торнтън - един от ръководителите на центъра за невромускулни заболявания към Университета на Рочестър в щата Ню Йорк. Резултатите са окуражителни и навеждат на мисълта, че други симптоми на мускулната дистрофия могат също да са обратими, допълни той.
   
Инжектирането на молекулата у мишки, засегнати от миотония, позволило да се възстанови клетъчен механизъм с ключово значение, който контролира електричната активност на мускулите. При хората, засегнати от мускулна дистрофия, този механизъм не функционира, а това пречи на мускулните клетки да се отпуснат. Изследователите установили, че след възстановяването на механизма мускулите възвърнали нормалните си функции.
   
Миотонията е един от първите признаци на мускулна дистрофия и е симптомът, чрез който лекарите най-често диагностицират заболяването.
   
Резултатите от изследването са публикувани в онлайн изданието Journal of Clinical Investigation.

Преди няколко дни питах проф. Кременски за регистъра,които се изготвя за невромускулните заболявания. Ето и неговия отговор:

Уважаема госпожо,

Наистина се актуализират генегичните регистри за невромускулни заболявания, включително и Дюшен.
Целта: (1) е да се включим в европейският регистър (2) да се уточни, кои болни са подходящи за новите възможности за лечение (3) имаме предложение, и ако се одобри от европейската асоциазиия, за подоходящи болни да се извърши клинично проучване за лечение в България. България е определене през 2008 г. за страна, в която ще се проведе пред октомври 2008 г. Европейската среща по невромускулни заболявания.

Много е важно.
1)Ако сте изследвани при нас е добре да актуализирате данните си с нови епикризи и акутални адреси.
2) Ако не сте изследвани да се свържете с нас.

И.Кременски
Национална генетична лаборатория
СБАЛАГ"Майчин дом" ЕАД
София 1431
ул"Здраве" 2
тел 9172 268

Здравейте, ние също посетихме неврологията на "Александровска" при д-р Гергелчева за преглед , консултация и регистрация в регистъра за деца с ДМД.Тя препоръча на сина ни да започне да взима "кортикостероиди".Някой запознат ли е с тази терапия,касво представлява и какви са ползите и рисковете от прилагането  и.

Здравей  dinkeza ,
Незнам колко ти е голямо момчето и дали не е късно /а според мен безмислено/ за кортикостероиди. На нас са ни предлагани още преди 7г. като лекуващата му лекарка много подробно ни обясни ползата и страничните ефекти от тях и ни остави да решим сами какво ще правим.Така солидарно със съпруга ми решихме,че е по-добре да има едно, колкото и коварно да е увреждане,отколкото няколко ,които сме му докарали умишлено.
Лекарката ,която предлага това лечение би трябвало подробно да ви запознае със ползите и вредите от него. Да ползи има.Забавя се процеса на стопяване на мускулатурата.
За нас обаче цената е много висока.Дали детето ми ще е на количка на 8г или на 11г. е все тая при положение ,че няма да се излекува,а ще има поне още едно ако не и повече увреждания докарани му от нас .Ние сме избрали друг вид лечение за нашия син и не съжаляваме.Детето ни се чувства много добре и е щастливо.Това е най-важното, поне в нашето семейство.
Благодаря на д-р. Христова    която не само постави диагнозата на сина ни ,а ни научи да се радваме на малките ежедневни радости и да вярваме,че въпреки всичко живота продължава.
Това е нашето решение по въпроса с кортикостероидите и нашия начин на живот. Всеки решава за себе си и детето си , а ако е достатачно голямо може и то да се включи в обсъждането.
Желая ви успех!   
 Знайте, че каквото и решение да вземете,то е правилно за вас и момченцето ви.

доктор Христова в болница Токуда ли работи?

Да.

честито рождество христово ! нека и за нашите деца годината , която се задава с шепи радост да раздава, да бъде мирна, плодовита и за всички да е честита!

Честито рождество Христово! 
Мир, любов и много късмет за нашите деца!