Тромбофилия, ДВТ, проблеми с кръвотока, прееклампсия - Тема 25

  • 30 614
  • 752
  •   1
Отговори
  • София
  • Мнения: 7 544
Вродената тромбофилия не е болест, а генетично предразположение към проблеми в кръвосъсирването. Не се лекува. При бременност най-често се препоръчва профилактика с аспирин протект и/или нискомолекулен хепарин (НМХ - Клексан, Фраксипарин), която е препоръчително да се консултира и проследява от хематолог, специализиран в тромбофилии. Показател за дозирането на НМХ е изследването анти-Xa (анти-десет-А). Едновременно с това бременността трябва да се проследява от АГ, също специализиран в проследяване на бременни с тромбофилия, и да се следи стриктно кръвотока към плода още от най-ранна бременност.

Тромбофилията, макар и открита по повод бременността, означава също така по-висок риск от образуване на тромби, дълбока венозна тромбоза (ДВТ), сърдечно-съдови инциденти, спонтанни аборти и дефицит на В9 и В12. Това налага както продължаване на профилактиката и в постпарталния период (около 6 седмици след раждане), така и профилактика в други рискови ситуации - травми, операции, залежаване и др.
(благодарим за допълването на easy rider  bouquet )

Какво включват генетичните изследвания за  вродена тромбофилия
Pencil2Основни фактори (обикновено се включват в основния пакет изследвания):
--- Фактор V Лайден (Factor 5 Leiden) - високорисков фактор FVL - повишен риск от образуване на тромби
--- Фактор II Протромбин (Factor 2 Prothrombin) - високорисков фактор 20210G>A
--- Plasminogen Activator Inhibitor (PAI-1/SERPINE1) - нормалният генотип е 5G, мутантният е 4G. При мутация може да има нарушения във фибринолизата нарушения във фибринолизата - естествения процес, който позволява на кръвта да остане течна като разгражда микротромбчета.
--- Метилентетрахидрофолат редуктаза (MTHFR) - има два вида изследвани мутации, 677C>T и 1298A>C - свързани са с намалено усвояване на фолиева киселина B9, както и на B12. Тези два витамина трябва да са в равновесие, за да работи правилно клетъчния метаболизъм. Изключително важни в първия триместър за нормалното развитие на ембриона.

Pencil2Допълнителни фактори (изследват се в Геника):
--- Angiotensin I-Converting Enzyme (АCЕ) - ACE, DEL/INS
---  Дефицит на Factor XIII, който може да е наследствен (F13A1,  F13B) или придобит
--- Methionine synthase reductase (MTRR) - свързан с усвояването на B12
--- Vascular endothelial growth factor A -  VEGFA
Мутацията 936C>T (VEGFA) - предразположение към ендометриоза, тежка прееклампсия, отклонение при доплер на пъпна артерия, ограничен растеж на плода, преждевременно раждане с по-висок риск от очаквания при всяка бременност
(-1154G>A (VEGFA)) - предразположение към повтарящи се спонтанни аборти и неуспешни имплантации при ин витро
--- Procarboxypeptidase U (TAFI )
Мутацията (+505A>G (TAFI) - предразположение към повтарящи се спонтанни аборти, репродуктивни усложнения и дълбоки венозни тромбози

Pencil2Други изследвания:
--- Тромбоцитен гликопротеин ІIb/IIIа (GP IIb/IIIa) - в комбинация с други тромбофилични фактори (Factor V Leiden) или Factor II 20210 G>A) значително увеличава честота на ДВТ и значимо намалява възрастта на проява на тромботични инциденти
---  Дефицит на Антитромбин ІІІ (SERPINC1),  протеин C и  протеин S. Протеин S е естествен антикоагулант. Когато падне по време на бременността, не може да си върши работата и се налага включване на терапия с антикоагуланти.
--- Annexin A5 - ANXA5 - играе роля при образуването на плацентата
--- Apolipoprotein E -  APOE - свързан с транспорта на холестерол
и др.

Хомозигот и хетерозигот
Всеки ген е съставен от два алела (половини). Хомозигот по нормален алел означава, че и двата алела са нормални, докато хомозигот по мутантен алел - че и двата алела са мутантни. Хетерозигот означава, че гена е съставен от един нормален и един мутантен алел.

Хетерозиготна мутация в PAI
При хетерозиготна мутация в PAI, без наличие на други мутации в основните 4 фактора, се препоръчва изследването на ACE и Factor 13, тъй като при комбинация от мутации и в тези гени рискът има кумулативен ефект.

Хомозиготна мутация в PAI
При хомозиготна мутация в PAI 4G/4G могат да се наблюдават  нарушения в процеса на фибринолиза - това е естествения процес, който позволява на кръвта да остане течна като разгражда микротромбчета. Въпреки че се води нискорисков фактор, хомозиготната мутация може да е причина за повтарящи се спонтанни аборти.

Мутации в MTHFR и MTRR
Мутациите в MTHFR и MTRR са свързани с намалено усвояване на Витамини Б9 и Б12. При наличието им се препоръчва приемането на метилирани или бионалични форми на витамините - Фолат/Л-метилфолат вместо синтетична Фолиева киселина за Б9, и Метилкобаламин/Хидроксикобаламин вместо синтетичния Цианкобаламин за Б12. Витамините Б9 и Б12 са от изключителна важност по време на бременността, както преди и след нея, и ниските им нива могат да повлияят на нормалната работа на клетъчния фолатен метаболизъм. При дефицит е препоръчително нивата на витамините да се нормализират преди забременяване. Веднъж в годината е добре да се изследва и хомоцистеин. Дефицитът на Б9 и Б12 може да доведе до повишаване на хомоцистеина, а повишеният хомоцистеин е рисков фактор за сърдечно-съдови проблеми.

Съдов ендотелен растежен фактор А (VEGFA)
- Синтезира протеин, който е насочен специално към ендотелните клетки и има редица ефекти върху съдовата система, ангиогенезата и тъканния растеж и е смятан за един от най-важните фактори при образуването на кръвоносните съдове.
- От основно значение по време на органообразуването и регенерирането при болести на кръвоносните съдове при възрастни, вариращи от зарастване на рани до мускулна атрофия.
- По време на бременност, деленето на ендотелните клетки зависи от проявата на ВЕГФА генът и при грешки може да доведе до смъртта на ембриона.
- VEGF и разновидностите  (VEGFR1/Flt-1, VEGFR2/KDR/Flk-1) са от основно значение при имплантацията, феталното развитие и образуването на плацентата. Мутации в тези гени и съдови малформации, могат да доведат до загуба на плода, ретардация и прееклампсия.
Полиморфизъм на VEGF и връзката с повтарящи се спонтанни аборти (на английски)
VEGFA и плацентарни проблеми при бременност с гестационен диабет (на английски)


PushpinБолници и лаборатории, в които можете да направите изследване за вродени тромбофилии:
Майчин дом - София, генетична лаборатория (материал за изследвания се приема и по пощата)
Геника
Малинов
Надежда
Щерев
Аджибадем Сити Клиник / Токуда
Цибалаб
Синево
и други

PushpinБолници и лаборатории, в които може да направите изследване на Анти-Ха:
Национална кардиологична болница (НКБ)
Св. Екатерина
Аджибадем Сити Клиник / Токуда
Синево
Бодимед

PushpinЛекари, с които можете да се консултирате:
проф. Кременски, генетик, консултант към Майчин дом, София
проф. Савов, генетик, завеждащ Генетична лаборатория към Майчин дом, София
доц. д-р Конова, репродуктивен имунолог, КИРМ Св. Елисавета, Плевен, Пловдив, Бургас
доц. д-р Русев, репродуктивен имунолог, МЦ Д-р Сигридов/Репроинова, София
проф. Паскалева, хемостазиолог, специалист по тромбофилии, Национална кардиологична болница (НКБ), София
проф. Станева, кардиолог и ангиолог, Токуда
проф. Лисичков, хемостазиолог, НСБАЛХЗ (Хематологична болница), Хемостаза и връзката й с тромбофилията
д-р Димитрина Константинова, генетик, Лаборатория по Медицинска генетика Света Марина, Варна
д-р Илиев, АГ, Токуда / Надежда
д-р Колева, АГ, Токуда
д-р Сигридов, АГ, МЦ Д-р Сигридов
д-р Вецев, АГ рискова бременност, Шейново / п-ка България
д-р Корсачки, АГ, Гинаика
Доц. Карагьозова, АГ, Фемина
д-р Тончев, хематолог, МЦ Д-р Калчев
Д-р Боряна Минкова, ангиолог, Токуда

Консултацията с хематолог е  кръвни изследвания и предписване на терапия. Ето хематолози, които работят онлайн:
д-р Георги Тончев (чрез medrec)
д-р Галя Кондева (Healee)
д-р Веселина Иванова (Healee)
д-р Миглена Стайкова (Healee)
Консултацията с хематолог по време на бременност не замества прегледа при АГ, който да проследи кръвотока на маточните артерии и на база на резултатите да коригира терапията.

PushpinРеферентни стойности за бременни (по семестри) на някои контролни изследвания:
 AntiXa
 Фибриноген
 Д-димер
 Свободен Протеин S
 АПТТ

Наследяване
Ако единият от родителите има хомозиготна мутация (два мутантни алела в гена), детето ще наследи един мутантен алел от него, т.е. ще има поне хетерозиготна мутация. Ако единият от родителите има хетерозиготна мутация, вероятността детето да наследи мутантен алел е 50%.

Ако решим да не изследваме децата си за тромбофилия, трябва винаги да имаме едно наум и в рискови ситуации да уведомяваме лекаря, че ние сме носители на тези мутации, за да се вземат превантивни мерки, ако е необходимо.

(картинката показва баща с хетерозиготна мутация и майка с нормално състояние на гена)

Придобитата тромбофилия е общо наименование на различни имунологични състояния, които могат да предизвикат аномалии в коагулационните процеси в организма. Те са трудни за диагностициране, защото резултатите могат да се променят от месец на месец, за разлика от генетичните, които се изследват еднократно.
- Антифосфолипиден синдром (APS) / Лупус антикоагулант  
- Анти-фосфолипидни антитела (АФА)
- Анти-кардиолипинови антитела (ACL)
-  Анти-Beta 2-Glycoprotein І (анти-В2GPІ антитела)
- Анти-нуклеарни антитела (AHA)

PushpinСвързани теми:
 Генетични и имунологични проблеми
 Фраксипарин, клексан, аспирин протект

PushpinОще полезна информация:
Риск от повтаряема загуба на бременност поради тромбоза на плацентарни капиляри, Сдружение Зачатие
Наследствени форми на тромбофилия и бременност, сп. Medinfo, бр. 2/2010
Тромбофилия и бременност, Репроинова
Анти-фосфолипидни антитела и бременност , Репроинова
Тромбофилия и усложнения при бременност (на английски)
Тромбофилия и повтарящи се спонтанни аборти (на английски)
Антифосфолипиден синдром (APS) / Лупус антикоагулант (на английски)
Уебсайт на Д-р Бен Линч за мутациите в MTHFR  (на английски)
Тромбофилия, наследствени и придобити причини за тромбоза, Център за хемофилия и тромбоза, Индиана (на английски)
Дълбока венозна тромбоза - диагностика, лечение и профилактика, д-р Милена Станева, д-р Любен Гуляшки, сп. Мединфо, брой 7/2006
Венозна тромбоемболия, Сърдечно-съдови заболявания и бременност, сп. МД (Медицински дайджест)
Предпазване от венозна тромбоемболия по време на бременност и в  … тпарталния период (на английски), Hematology Am Soc Hematol Educ Program 2017
Някои генетични фактори и тяхната роля за профилактиката и лечен …  венозна тромбоза, сп. Военна медицина 2017
Лекция на д-р Тончев за тромбофилията при бременност

Прееклампсия
 Прееклампсията е усложнение най-често през втората половина на бременността (след 20гс), по-рядко в по-ранна седмица или след раждането. Изразява се с хипертония (високо кръвно налягане) и протеинурия (загуба на белтък), може да има и отоци по ръцете и краката. Причините за развитие на прееклампсия могат да са различни - имунологични, генетични, проблеми с плацентарния кръвоток и др. Може да се прояви под лека или тежка форма.
Симптоми:
- хипертония - кръвно налягане над 140/90
- протеинурия - над 300мг за 24ч (загуба на белтък)
- отоци по ръцете или краката
- нарушен кръвоток, изоставане на плода
- понижаване на тромбоцитите с повишаване на чернодробните ензими (АСАТ, АЛАТ)
- главоболие, дразнене от светлина, пищене на ушите, зрителни смущения, болки високо в корема и др.
- бързо наддаване на тегло
Важно е при появяване на някои от тези симптоми веднага да се свържете със следящия ви АГ, за да направи необходимите изследвания и да предприеме мерки.

PushpinОще информация за прееклампсия:
Късни токсикози на бременността – прееклампсия , сп. Ars Medica
 Тестове за прееклампсия, Preeclampsia Foundation  (на английски)
 Прееклампсия - симптоми, причини, рискови фактори (на английски)
 Фактор 5 Лайден и предразположения към прееклампсия (на английски)

Линк към предишната тема - Тема 23

Петиция за реимбурсиране на НМХ за бременни с Тромбофилия от НЗОК
Петиция за временна забрана на реекспорта на инсулини и други  … (включително НМХ)

# 1
  • София
  • Мнения: 5 549
Благодаря за новата тема!
 Като за начало на споделя,че бях на консултация с д-р Веселина Иванова в Токуда и останах с много добри впечатления.
Пусна ми доста неща,каза че вероятно ще мина в скоро време на Фракси 0.6, но засега съм на 0.4,започнах да пия Б12 и желязо.
След месец ме вика пак.

# 2
  • София
  • Мнения: 7 544
МариелаНенова от предишната тема,

Наблягай на протеиновите храни за сметка на въглехидратите и следи общ белтък и албумин след 16-20гс

# 3
  • Мнения: 1 556
Здравейте, за пръв път ми предстои да пусна коагулация, за да обсъдим с хематолога.

Протромбиново време inr и сек
АПТТ и ратио
Фибриноген
Д-Димер

Това достатъчно ли е, за да имаме някаква картина? Слагам Клексан 0.4, в първи триместър съм още. Виждам, че на първа страница има С свободен протеин добавен, но не го виждам често като пускано изследване тук из постовете.

Освен това ще добавя Б12, хомоцистеин, фолат, желязо, феритин и пкк, че имам и разни други мутации за следене.

# 4
  • Мнения: 269
Здравейте, споделям тази статия, не искам да плаша никой, но за мен е важно да съм запозната с потенциалните усложнения и най вече симптомите. Отнася се за сериозни тромбози след раждане. Повечето от нас нямат тромбофилии които предразполагат към такива състояния, но все пак е полезна за нас или наши близки.
 https://www.facebook.com/100064570334555/posts/pfbid02D5qYyMyYXp … pooDKfb5rSuei3Bl/

# 5
  • София
  • Мнения: 4
Здравейте,
Подарявам 5 бр инжекции Clexane 0.4ml с годност 12/2023.

# 6
  • Мнения: 46
Здравейте, бях на преглед при моята гениколожката на база тези изследвания и един мидсед преди година ми изписа Настапин и dusodril. Имам вътрешни разширени вени, и съм в 6та седмица .

# 7
  • Мнения: 321
Здравейте! Искам да питам някой приемал ли е Норвакс за кръвно по време на бременността? Какви са ви впечатленията?

# 8
  • Мнения: 36
Здравейте, кога спряхте фраксепарина преди планово секцио със спинална упойка

# 9
  • София
  • Мнения: 5 549
Здравейте, кога спряхте фраксепарина преди планово секцио със спинална упойка

Минимум 24 часа по-рано,може би при мен дойдоха малко повече.
Обърнете внимание обаче след операцията колко време ще ви препоръчат да си слагате.

# 10
  • Мнения: 290


Здравейте, АГ ме изпрати на изследване за Тромбофилия (профилактично, защото правим опити за бебе около година и малко). На първото изследване излезе, че няма вродени тромбофилии, но съм носител на някои генотипи. Изследвахме само тях и това са резултатите.

1) Генотипната комбинация по маркери PAI-ACE се асоциира с кумулативен ефект върху риска за понижена фибринолитична активност.
2) Нарушение в системата на фибринолиза, риск за понижена фибринолитична активност.
 3) Редуцирана ензимна активност, възможно повишени нива на хомоцистеин.

Може ли някой да ми каже какво всъщност означават? Имам ли тромбофилия или не ?

Изчаквам още някои изследвания да излязат преди да ги изпратя на доктора, за това пиша тук.  Благодаря на отзовалите се Heart !

# 11
  • Мнения: 330
Здравейте, момичета Simple Smile Имам въпрос - ще си пускам коагулация (време на съсирване, фиброген , д димер), но не съм сигурна преди изследването мога ли да си сложа фраксипарина? Ще окаже ли влияние на резултата?
Вие на всеки 3 седмици заедно с коагулацията ли пускате антиХа?

# 12
  • Мнения: 15
Здравейте, не съм добре запозната с темата, но след профилактично изследване се оказа, че стойността на aPTT (времето за кръвосъсирване) е завишена при мен. Резултатът е 51 sec при референтни стойности 23 - 31.9. Бременна съм в 15 г.с. и следващият ми преглед при АГ е чак след 20 дни. Според вас притеснителен ли е резултатът, трябва ли да предприема нещо и да се свържа ли с АГ преди прегледа? Anguished

# 13
  • Мнения: 330
И аз имам подобен въпрос - Ддимер 0,29 mg/l, аРТТ 40 сек и фиброген 3,1 g/l .. дали ми е много разредена кръвта? Бременна 13 седмица на Фраксипарин 0,4 и аспирин протект през ден, а на лекар съм чак средата на декември.

# 14
  • Мнения: 1 837
Моето аптт между 15г.с и 22г.сбеше винаги над 40...стигна до 49 и после спадна... хематолога с който се консултирах ми каза,че се случва чисто физиологически при някой хора...
Момичета аз имам въпрос натаспин до коя седмица може да се пия...до сега от него коагулацията ми въобще не е помръднала...дори д димер и фибриноген малко спаднаха...АГ ми каза,че мога да си го пия до секцио и един ден преди секциото да го спра...

Общи условия

Активация на акаунт